1 血管新生與動脈粥樣硬化

內(nèi)皮功能失調(diào)能觸發(fā)血小板活化和聚集,平滑肌細胞增殖和移動,細胞外基質(zhì)在血管壁沉積的一系列病理過程,從而導(dǎo)致了動脈粥樣硬化及血管損傷后再狹窄[4]。

在動脈粥樣硬化發(fā)生過程中,血管平滑肌的增殖是中心環(huán)節(jié)。

TSP1是主要由血小板分泌的450KD糖蛋白,也是多種細胞外基質(zhì)的組成成份,它是體內(nèi)自然存在的血管新生抑制物。

TSP1表達在粥樣斑塊及受損血管處迅速上調(diào),可能參與血管重塑的病理過程。

通過實驗證實抗TSP1治療可以促進血管損傷后的再內(nèi)皮化,同時減輕內(nèi)膜的增厚[5]。

此外,研究發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)斑塊內(nèi)常出現(xiàn)病理性新生血管,它們可以促進粥樣硬化病變的發(fā)展,甚至誘發(fā)斑塊內(nèi)出血和斑塊破裂及其并發(fā)癥的發(fā)生。

因此,抑制斑塊內(nèi)血管新生可能成為增強斑塊穩(wěn)定性,防治急性冠脈綜合征的靶點,具有潛在的治療意義。

應(yīng)用血管生成抑制劑endostatin或夫馬菌素類似物TNP470作用于動脈粥樣硬化動物模型,能夠抑制斑塊增生[6]。

可見通過抑制血管生長因子,抑制血管新生能起到防治動脈粥樣硬化的作用。

2 血管新生與冠心病

冠心病是由于冠狀動脈狹窄或閉塞導(dǎo)致心肌缺血、壞死,造成各種臨床癥狀和并發(fā)癥。

增加有功能的冠狀動脈分支或側(cè)支循環(huán),達到恢復(fù)缺血心肌血供、改善患者癥狀和預(yù)后的目的,血管新生能通過誘發(fā)分支血管的增多來緩解血管不足,改善冠心患者癥狀的作用。

Schumacher[7]研究發(fā)現(xiàn)aFGF促心肌血管新生的臨床試驗結(jié)果。

20例冠狀動脈疾病患者在外科旁路手術(shù)期間直接心肌內(nèi)注射aFGF,12周后血管造影發(fā)現(xiàn)注射部位可見致密的新生血管網(wǎng),且無副作用報道。

以豬為模型的研究證明,VEGF和FGF均能改善心肌缺血,4周后就有側(cè)支循環(huán)形成[8]。

綜上可知,促血管新生能適度的改善血供不足,緩解冠心病的作用。

3 血管新生與腦缺血

缺血性腦血管病發(fā)時,盡快恢復(fù)缺血區(qū)的血供,挽救瀕死的神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細胞和血管內(nèi)皮細胞是治療的關(guān)鍵,其中恢復(fù)缺血區(qū)的血供是最為直接最迅速的治療途徑之一[9]。

Hayashi等研究了大鼠短暫性腦缺血再灌注模型的VEGF基因的表達,分析表明VEGF mRNA在缺血再灌注后1 h后增加,3 h達高峰[10]。

Lin等在大鼠的局灶性腦缺血再灌注模型中用Northern分析顯示,Ang1的轉(zhuǎn)錄片段的延遲反應(yīng)在缺血后2周增高(比對照組增高8倍)[11]。

可見,在腦缺血的過程中,血管生長因子均發(fā)生了改變,這提示血管新生與腦缺血間存在一定的關(guān)聯(lián)性。

在臨床治療方面,Vogel等將攜帶VEGF165 cDNA的腺病毒重組體載體立體定位注射到大鼠微狀核,11 d后HE染色證明血管密度和管腔大小增加,腦血流量呈VEGF劑量依賴性增加[12]。

綜上所述,血管新生與心腦血管疾病存在著較大的關(guān)聯(lián)性,在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程中,往往伴隨著血管新生。

然而,血管新生對于心腦血管疾病的調(diào)節(jié)作用卻是不一樣的。

在動脈粥樣硬化中,由于血管新生能引起斑塊增生、血管平滑肌細胞增殖等作用,能促使動脈粥樣硬化的加重,但對于冠心病和腦缺血疾病,血管新生卻能因為增加缺血區(qū)血管,從而改善疾病。

在血管新生影響心腦血管疾病的過程中,促血管生長因子與抑血管生長因子間的平衡狀態(tài)具有重要作用。

深入研究這些調(diào)控因子與心腦血管疾病間的關(guān)系將能更好的闡述血管新生與心腦血管疾病間的關(guān)系,為心腦血管疾病的治療開辟新的途徑。

參考文獻

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[7] Schumacher B,Pecher P,Von Sprecht B U,et al.Induction of neoangiogenesis in ischemic myocardium by human growth factors:first clinical results of a new treatment of coronary,heart disease.Circulation,1998,97:645650.

[8] SoRelle R.Two sides of the same coin stop angiogenesis for cancer and encourage it for coronary artery disease .Circulation,1998,98:383384.

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[10] Hayashi T, Abe K, Suzuki H, et al. Rapid induction of vascular endothelial growth factor gene expression after transient middle cerebral artery occlusion in rats. Stroke, 1997, 28(10):20392044.

[11] Lin TN, Wang CK, Cheung WM, et al. Induction of angiopoietin and tie receptor mRNA expression after cerebral ischemiareperfusion. J Cereb Blood Flow Metab, 2000,20(2):387395.

[12] Vogel J, H rner C, Haller C,et al. Heterologous expression of human VEGF165 in rat brain: dosedependent, heterogeneous effects on CBF in relation to vascular density and crosssectional area. J Cereb Blood Flow Metab,2003,23(4):423431.