血管新生與心腦血管疾病

[摘要] 在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,常常伴隨著血管新生,然而血管新生對(duì)于心腦血管疾病的作用卻眾所不一,本文擬對(duì)今年來(lái)有關(guān)血管新生與心腦血管疾病關(guān)系做一綜述。

血管新生是指血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖分化生成新的血管的過(guò)程。

在腫瘤、糖尿病、視網(wǎng)膜病、創(chuàng)傷修復(fù)等的發(fā)生發(fā)展中,血管新生均起到一定的作用。

心腦血管疾病今年來(lái)是我國(guó)病發(fā)率較高的疾病之一,血管新生對(duì)于心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展同樣具有重要的作用。

因此,有必要將血管新生在心腦血管疾病中發(fā)揮的作用做一綜述,為臨床治療及基礎(chǔ)研究提供一定的依據(jù)。

在血管的生長(zhǎng)與分化過(guò)程中,促血管生長(zhǎng)因子與抑血管生長(zhǎng)因子之間維持著一定的平衡狀態(tài),當(dāng)平衡狀態(tài)打破時(shí),在原有的毛細(xì)血管基礎(chǔ)上,血管內(nèi)皮細(xì)胞開(kāi)始增殖與遷移,從先前存在的血管處以芽生或非芽生的形式生成新的血管,即血管新生。

血管新生一般分為4期,第一期為因子誘發(fā)期,當(dāng)血管發(fā)生損傷、創(chuàng)傷、腫瘤生長(zhǎng)、局部炎癥反應(yīng)、缺氧以及某些細(xì)胞因子變化時(shí),使促血管生成因子分泌增加,在局部積聚,從而誘使血管新生。

第二期為增生侵入期,表現(xiàn)在蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM),松解內(nèi)皮細(xì)胞與周?chē)M織的粘附,周細(xì)胞與/或內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移和浸潤(rùn)。

第三期為分化期,血管內(nèi)皮細(xì)胞伸展,彼此連接形成新的血管芽孢,血管芽孢逐步形成中空的血管腔。

第四期為成熟期,血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,使中空的血管腔延長(zhǎng),血管腔與血管腔的兩端發(fā)生連接,形成血管襻,并繼續(xù)形成新的血管芽孢。

誘發(fā)血管新生的因素較多,缺血、缺氧是其中的關(guān)鍵因素之一,實(shí)驗(yàn)研究已證實(shí),缺血缺氧是引起血管新生的基本原因[1],正常組織與缺血缺氧組織的分界面可能在血管新生中起著最為關(guān)鍵的作用。

炎癥是血管新生的另一因素,當(dāng)炎癥與應(yīng)激發(fā)生后,中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集釋放某些促血管生成因子,引發(fā)血管新生,且在炎癥時(shí)蛋白水解酶的釋放和血管通透性的增加,使血管內(nèi)皮與基底膜之間的連接松懈,十分有利于血管新生。

除此之外,還有諸多的因素在誘發(fā)、影響著血管新生。

這些誘發(fā)因素通過(guò)一系列的改變調(diào)控著促血管生長(zhǎng)因子與抑血管生長(zhǎng)因子間的平衡狀態(tài),并最終引發(fā)血管新生。

促血管生長(zhǎng)因子有許多種,其中研究較多、較為清晰的有血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、促血管生成素(angiopoietin,Ang)和Tie受體、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growth factor,FGF)、angiogenin及胎盤(pán)衍生生長(zhǎng)因子(placenta derived growth factor,PLGF)。

VEGF是促血管生長(zhǎng)因子發(fā)現(xiàn)較早,研究較深的因子之一,研究表明它能特異性地促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂[2]。

VEGFA是VEGF家族中特性較佳的成員之一,其通過(guò)與跨膜酪氨酸激酶受體VEGF1和VEGF2結(jié)合,產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。

此外,VEGFA還是最強(qiáng)的促血管生成蛋白。

它引起增殖、出芽和內(nèi)皮細(xì)胞管道形成。

VEGFR1是VEGF受體家族成員之一,它是最有效的有絲分裂受體,VEGFR1在病理性促炎癥反應(yīng)處募集造血前體和單核細(xì)胞時(shí)起關(guān)鍵作用并促進(jìn)血管新生[3];促血管生成素是另一類(lèi)促血管生長(zhǎng)因子,它包括Ang1、Ang2和Tie受體。

Ang1主要作用通過(guò)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞與周?chē)С旨?xì)胞的交互作用和黏附從而促進(jìn)并維護(hù)已形成的血管的完整性,同時(shí)在排卵期間血管新生活躍處可能刺激新血管的形成。

Ang2主要作用是降低細(xì)胞與基質(zhì)和細(xì)胞與細(xì)胞之間的聯(lián)系,同時(shí)Ang2能通過(guò)與Ang1競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合Tie2 從而阻斷Ang1的作用;成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子是第三類(lèi)主要的促血管生長(zhǎng)因子。

FGF由與靶細(xì)胞表面的高親和力酪氨酸激酶FGF受體結(jié)合而呈現(xiàn)其生物學(xué)活性。

FGF分為酸性和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子,它們刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移,且產(chǎn)生膠原酶和纖維蛋白溶酶原激活劑。